石家庄凯瑞德医药科技发展有限公司

技术类别：

实用技术

1.  项目名称
帕瑞昔布钠原料+注射剂
英文名：Parecoxib Sodium  
商品名：
化学名：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，
分子式：C19H17N2O4SNa，分子量：392.41  

2.  注册类别
化药3.1类+6类
3.  适应症
用于手术后疼痛的短期治疗。临床上可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。
4.  规格
40 mg
5.药理作用
   帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热，痛觉及认知功能）有关。此外COX-2还有助于溃疡愈合。已发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。
对血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2选择性抑制剂降低组织（包括内皮组织）前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上诉观察结果的临床相关性。
6. 国内外研制开发情况
   本品为辉瑞制药开发的用于成人术后疼痛的短期治疗的注射用冻干粉针剂。于2002年3月22日在欧盟申报上市。2008年5月辉瑞公司的注射用帕瑞昔布钠（20mg、40mg）在我国上市。
7. 知识产权情况
化合物专利：已授权，专利有效期至2017.4.10.
合成方法专利：有专利已授权，有效期至2022.10.1，可规避。
不影响申报
8．原料药工艺路线及研究情况
小试研究已完成，工艺路线确定。
将伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氢呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室温搅拌，浓缩后，将得到的物质溶于乙酸、乙醇，用盐酸和盐水洗、干燥、过滤、滤液浓缩，得帕瑞昔布。将帕瑞昔布和氢氧化钠溶于乙醇，浓缩至干，得到的物质溶于乙醇后，再浓缩，真空干燥，得帕瑞昔布钠。
9.  制剂处方工艺研究情况
进行了初步试验，待与合作厂家合作申报。